类风湿关节炎( ＲA) 是一种以滑膜组织慢性炎症病变、关节骨质逐渐破坏和具有高度致残性的自身免疫性疾病，特征性症状表现为患者对称性、多个周围性关节的炎症病变，局部滑膜组织增生，骨和软骨的进行性破坏是RA病程中特异性病理改变。纤维样滑膜细胞产生大量介质和细胞因子，介导成骨细胞和破骨细胞增殖凋亡不平衡是骨质破坏根源所在。《黄帝内经》是中医学典籍之作，其“治未病”理论对疾病的预防和治疗具有重大意义。“古法今用”是祖国医学典籍的最终归宿，在延用经典理论的同时更需要现代科学技术参与其中，使“古法”与现代科学相融合，积极预防各类疾病。RA属《内经》“痹症”范畴，是常见慢性病，“治未病”理论在此病的临床价值越来越明显，故本文对《内经》“治未病”理论指导下现代技术防治RA的临床应用进行探讨。

1《内经》“治未病”理论概述

1.1未病先防 《内经》从蓄内与防外两大方面对“未病先防”进行阐述，其内容散在各篇之中。《素问·四时调神大论》曰: “圣人不治已病治未病……夫病已成而后药之……不亦晚乎”。此句体现祖国医学在疾病的防治上主张以预防为主，上医治未病之病。《内经》不仅传承了“治未病”理论，还详细地描述了唯有万物与自然相合，顺阴阳之道，遵虚实之则，择清补之用，《内经》所载: “以平为期”的治病、防病的中和思想也成为贯穿祖国医学各学科治病防病的内涵彰显，中医的中和思想真正做到未病先防。《素问·上古天真论》亦有: “上古之人，法于阴阳，和于术数……度百岁乃去。”之论述，揭示生命乃阴阳之体的本质，唯有遵天时和地气，才能形神健全。同时，《素问·生气通天论》言: “苍天之气，顺之则阳气固…… ”人体五脏九窍与自然气候相通，顺者正气存内，邪不可干，逆者阳不抗邪，疾病乃生。王帅等提出痹证的发生以营卫失和，正气虚损为其根本内因，只有阴阳平衡才能正气充盛，正气足机体方可排除内部病理产物，御邪于外。现代医家和学者护正的观点和《内经》的蓄内一脉相承。《素问·痹论》曰“以冬遇此者为骨痹……各以其时重感于风寒湿之气也”。由此可见，风寒湿为痹证发生的主要外邪，痹证在本虚的基础上感受外邪，形成本虚标实的基本病机，因而蓄养正气和抵御外邪是预防痹症的关键。

1.2既病防变 《内经》认为对于具有周期性和缓解期的病症应该选择在疾病未再次发作的缓解期进行治疗，即“未动”之时。如《素问·刺疟》所言: “凡刺疟，先发如食倾……过之则失时也”。疾病发作期邪盛正羸，攻邪必然伤正，缓解期是正邪相争相对平缓或正强邪弱时期，此时施治既可保护正气，亦可削弱或祛除病邪。现代“冬病夏治”即是治其未动的灵活运用。疾病发展随环境、体质等因素始终处于变化之中，无论外感内伤皆有一定传遍规律。《素问·阴阳印象大论》“善治者治皮毛……其次治五脏”，论述了邪气由浅入深，病始易治，病久难为的规律。同时《素问·玉机真藏论》: “病之且死，必先传行……移皆有次”，说明内伤疾邪应根据脏腑辨证，表里络属等准确把握疾病传变方向，治其未变，如此才能遏制病邪，阻止疾病进一步发展。痹证在病程发生发展过程中，亦客于五脏，侵于六腑，痹证失治传变，气血输布不畅，肢体关节麻木不仁，功能逐渐丧失而致残，故先安未受邪之地是防止传变的重要举措。

2“治未病”理论指导下防治RA的现代技术应用

2.1未病先防

2.1.1基因芯片技术在 ＲA 中的应用

基因芯片技术也称DNA微阵列，是一种使DNA或寡核苷酸片段与标记的样品进行杂交，运用荧光显色和计算机分析获取多个基因序列和表达信息的新型基因检测技术。具有高通量，高灵敏，全自动同步等特点，在医学领域主要用于疾病预测，指导用药和部分疾病的诊断。目前此项技术对RA疾病的运用主要集中在病理性滑膜和生物学通路的基因检测分析。滑膜炎症并异常增殖是RA的特异性病理改变，其机理复杂，可能与多条信号通路相关，因此运用基因芯片技术可能是发现目的基因，筛选相关

通路的重要技术手段。黄艳等用基因芯片技术检测中药复方对RA患者成纤维样滑膜细胞作用的分子机制，同时用Ｒeal－time PCＲ法进行验证，其结果和基因芯片技术结果相近，证明了后者的准确性。研究表明RA的发病与遗传因素有密切关联，当同卵双生儿中若某一方获得RA,则另一方亦得的概率是12%～15%。魏蕾等认为环境因素、遗传背景、环境－遗传交互作用以及表观遗传学修饰作用与RA的发病密切相关，所以利用基因芯片技术寻找遗传易感基因也是RA疾病防治的重大突破方向。基因芯片技术可以区分整合 ＲA 相关的基因群，创建RA特定的基因集群数据库，有利于分析RA患者在不同年龄、地域及发病阶段的基因学特征。

2.1.2纳米技术在 ＲA 疾病中的应用

纳米技术是研究尺寸在1～100 nm范围内材料性质和应用的现代科学技术。在医学领域研究相对深入的有纳米成像，纳米药物及用于诊断的纳米材料。Dolatia S 等研究表明以脂质体为介质的抗炎药物或纳米球能延迟药物在网状内皮系统的吸收，增加RA大鼠足部的药物浓度，从而提高抗炎效果。脂溶性载体更容易通过口腔溶解屏障，提高药物生物利用度，节省剂量，降低毒性。Crowe LA 等研究证实利用纳米成像可以监测 ＲA 的病程进展及治疗效果。纳米成像是从分子水平动态观察细胞生理活动，捕捉 ＲA 患者体内药物分布区域及浓度，让治疗过程更加直观，也有利于后期治疗方案的决策。磁性氧化铁纳米颗粒作为核磁共振( MＲI) 的造影剂，可提前数月发现滑膜炎症，骨髓水肿，其中骨髓水肿是ＲA特异性影像学表现之一，可有效帮助 ＲA 的初期诊断。

2.2既病防变

2.2.1抓住时机，做好“三早” 早发现，早诊断，早治疗。

ＲA发病较缓，多有数周以上的疲乏无力，体质量减轻，低热和手足麻木晨僵等，早期表现为小关节滑膜炎，进一步发展导致关节变形、功能丧失，故早期诊断治疗意义重大。袁作武等主张采用2012 年北京大学人民医院提出的早期ＲA诊断标准: ①晨僵≥30 min; ②多关节炎 ( 至少 3 个及以上) ; ③上肢小关节炎( 上肢前臂、腕小关节≥1) ; ④ 抗 CCP 抗体阳性; ⑤类风湿因子阳性。以上 5 项≥3项者可诊断 ＲA。早发现，早诊疗是ＲA获得最佳效果的关键。由于 ＲA 致病因素较多，产生机理也未形成完全共识，故临床多以中西医结合的方式多靶点治疗，一方面可取得较好的疗效，另一方面可降低药物副作用。

2.2.2防病致残，调神固志

RA自然病程中致残率高，若患者累计其他脏器，可增加眼部、心包等患病风险，且可并发末梢神经损害和血管炎。李海燕等认为生物制剂靶向性强，起效快，能快速有效控制症状，若尽早运用生物制剂予以干预，能够减缓骨节被破坏的进程，缩小因病致残群体。临床研究表明对基因疗法的评价较为积极，为治疗ＲA提供了新的可深入研究方向。骨关节疾患由于无法彻底治愈的特性给家庭带来巨大的压力，包括残疾、人力、物力等各个方面。ＲA一旦患病，需长期服药和治疗，研究表明此类患者焦虑情绪水平稍高于正常人，患者绝大多数会继发焦躁症状。应积极鼓励家属、朋友给予患者帮助和慰藉，最大限度的防止精神残疾。

3小结

ＲA是以关节滑膜慢性炎症为主要特征，其发病机理尚未完全清楚，《黄帝内经》“治未病”思想是防病经典理论，本研究在研习古籍的基础上结合现代科学是当今与疾病抗争的最佳方式，基因芯片技术和纳米技术在医药领域具有广阔的运用前景，相信随着研究的不断深入，传统医学与现代医学的融合将会给众多ＲA患者带来福音。

田照，袁德培，庞宇舟，曾楚华，方刚，王文晟。（湖北民族大学医学院；广西中医药大学；风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室。）